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山東大學(xué)姜新義教授團隊構(gòu)建了脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)，用于腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的原位基因工程，其具有黏蛋白1的特異性嵌合抗原受體，可重定向細(xì)胞的吞噬活性，靶向胰腺癌細(xì)胞。

In situ MUC1-specific CAR engineering of tumor-supportive macrophages stimulates tumoricidal immunity against pancreatic adenocarcinoma

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠全身給藥時，任何未被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除的LNPs在腫瘤組織中被動富集，并在腫瘤內(nèi)被legumain觸發(fā)后脫殼。釋放的納米顆粒反過來將CAR基因引入巨噬細(xì)胞的細(xì)胞核，從而局部產(chǎn)生胰腺癌靶向的CAR巨噬細(xì)胞，顯著增強了巨噬細(xì)胞的抗原特異性吞噬作用，提高了抗原提呈的特異性，并增加了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，減輕PAAD小鼠模型的腫瘤負(fù)荷，延長生存期。此技術(shù)為胰腺癌患者提供了一種實用的抗腫瘤免疫療法，并廣泛適用于黏蛋白1和legumain過表達(dá)的其他實體惡性瘤的患者。

浙江大學(xué)高建青教授團隊構(gòu)建了一個復(fù)合支架系統(tǒng)RF-pGel-MS，外部為ROS過濾器(RF)，內(nèi)部多孔的GelMA水凝膠(pGel)封裝著間充質(zhì)干細(xì)胞球體(MSs)，用于脊髓損傷修復(fù)。

研究人員發(fā)現(xiàn)RF可迅速清除ROS以減輕繼發(fā)性損傷的擴大，保護MS免受在急性期的過氧化物損傷。具有3D結(jié)構(gòu)的MS表現(xiàn)出增強的旁分泌效應(yīng)，顯著促進了慢性期神經(jīng)元再生和功能恢復(fù)。RF-pGel-MS的雙階段治療效果明顯增強了脊髓損傷大鼠的運動能力和電生理功能。因此，使用RF-pGel-MS可以有效地清除ROS并增強干細(xì)胞治療效果，這對脊髓損傷治療具有重要意義。

大連理工大學(xué)彭孝軍教授、杜健軍教授團隊設(shè)計、合成了一種光穩(wěn)定性和光熱轉(zhuǎn)換效率良好的光熱制劑NR840，并將其封裝在腫瘤靶向聚合物DSPE-PEG-cRGD中，通過靜電作用攜帶乳酸氧化酶(LOX)，形成具有高負(fù)載能力的自組裝“納米點"PLNR840，用于協(xié)同抗腫瘤光免疫治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)PLNR840的光熱作用可以有效抑制腫瘤的生長，并引發(fā)腫瘤ICD為抗腫瘤免疫治療提供免疫原性；而LOX可消耗乳酸逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境，保證抗腫瘤免疫的有效進程。PLNR840納米點具有杰出的光熱效果和乳酸消耗能力，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞4T1、Hepa1-6的體外增殖。同樣，動物體內(nèi)抑瘤實驗表明PLNR840在PD-L1的協(xié)同作用下對4T1乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型和小鼠原位肝癌模型均具有很好的抑制作用。綜上，這一策略實現(xiàn)了小鼠腫瘤的消除，為細(xì)胞代謝在光熱免疫療法的潛在用途提供了一種新的思路。

同濟大學(xué)戴曉虎教授團隊揭示了污泥中胞外有機物(EOS)的釋放規(guī)律，為有效開發(fā)污泥中有機質(zhì)(OM)釋放與回收的方法提供重要的理論依據(jù)。

本研究通過釋放胞外有機物(EOS)的結(jié)合強度(BS)揭示了污泥中胞外有機物的釋放規(guī)律。對主要組分(EOS與多價金屬)釋放、絮體結(jié)構(gòu)(D₅₀和D_f)和流變特性( G0’和G0’’)10輪次的響應(yīng)變化可推論出，污泥中胞外有機物的結(jié)合強度呈冪律分布。此外，EOS釋放( STOC )、多價金屬( Ca和Mg)、絮體結(jié)構(gòu)( D₅₀和D_f)和流變特性( G0’和G0’’)之間的相關(guān)性分析表明，EOS不均勻的BS與有機分子的賦存狀態(tài)、絮體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性以及流變特性的維持有關(guān)。最后，本文對10輪Ein中與EOS釋放相關(guān)的特征指標(biāo)進行模式識別，經(jīng)層次聚類分析(HCA)確認(rèn)EOS的BS有3個水平。未來需要對EOS中相關(guān)的結(jié)合組分進行深入研究(如結(jié)合相互作用)，并設(shè)計針對性的方法以減弱BS，最大限度地促進污泥中有機質(zhì)(OM)的釋放。本研究結(jié)果為開發(fā)針對污泥中OM釋放與回收的方法提供重要的理論依據(jù)。

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院林秋月等人用血管緊張素II(Ang II)和DOCA鹽誘導(dǎo)小鼠心臟重構(gòu)模型，通過基因敲除(KO)、骨髓(BM)嵌合、CD11b中和抗體或CD11b激動劑(LA1)等不同方式處理，說明了CD11b在高血壓心臟重構(gòu)中的意義。

本研究解釋了CD11b在高血壓心臟重構(gòu)中的重要性，表明CD11b/CD18介導(dǎo)的早期單核細(xì)胞黏附與MΦ極化導(dǎo)致了高血壓病理性心臟重構(gòu)，證實了靶向CD11b/CD18的單核細(xì)胞與MΦ數(shù)量比例的重要性。為實現(xiàn)對高血壓心臟重塑的最佳治療效果，將小鼠實驗轉(zhuǎn)移到HF患者，進一步為CD11b/CD18在心臟重塑中的意義提供了新的見解。

中國藥科大學(xué)孫敏捷教授團隊與東南大學(xué)居勝紅教授團隊采用“點亮腫瘤抗原屬性"（ITHAP）策略，構(gòu)建生物脂質(zhì)體（Pt@PL-IgG）實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的重編程，以此促進NK細(xì)胞的募集并提高了NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別能力。

研究人員通過血小板膜的自主驅(qū)動，將Pt@PL-IgG成功靶向腫瘤細(xì)胞，并利用膜融合特性實現(xiàn)NK細(xì)胞可激活靶抗原IgG在腫瘤細(xì)胞上的植入，從而顯著增強了腫瘤細(xì)胞的免疫可識別性。體外研究表明，生物脂質(zhì)體Pt@PL-IgG能顯著活化41%的NK細(xì)胞，促使NK細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)，殺傷約47%的腫瘤細(xì)胞，并有效促進44.5%的DC細(xì)胞成熟。另外在乳腺癌、胰腺癌、Burkitt's淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性黑色瘤等動物模型中，此生物脂質(zhì)體均展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤作用。ITHAP策略為醫(yī)藥、生物及仿生遞送系統(tǒng)領(lǐng)域的免疫療法拓展了新的思路與方法。

重慶醫(yī)科大學(xué)黃愛龍教授團隊報道了YTHDF2的一種新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾—O-GlcNAc修飾，揭示了病毒感染、蛋白質(zhì)翻譯后修飾與RNA m⁶A表觀修飾之間的動態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為尋找乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)肝癌新的預(yù)后標(biāo)志物和分子靶點提供了新的思路。

研究人員發(fā)現(xiàn)HBV感染誘導(dǎo)YTHDF2蛋白O-GlcNAc糖基化修飾。質(zhì)譜和免疫沉淀等實驗表明Ser263是YTHDF2發(fā)生O-GlcNAc修飾的關(guān)鍵位點。為了進一步尋找YTHDF2調(diào)控的下游靶標(biāo)，研究人員通過m⁶A-seq、RIP-seq和RNA-seq等多種技術(shù)聯(lián)合篩選并鑒定到MCM2和MCM5是受其調(diào)控的m⁶A修飾分子。RIP、RNA穩(wěn)定性及熒光素酶活性等實驗進一步證實YTHDF2的O-GlcNAc修飾增強了其穩(wěn)定MCM2和MCM5轉(zhuǎn)錄本的能力，從而促進了HBV相關(guān)的肝癌腫瘤發(fā)生。而OGT抑制劑OSMI-1可減弱YTHDF2的O-GlcNAc修飾，進而抑制HBV相關(guān)肝癌進展。通過靶向YTHDF2及其O-GlcNAc糖基化來干預(yù)HBV相關(guān)肝癌，或許可以成為一個新的治療思路。